Riley es una niña de 11 años que intenta adaptarse a su nueva vida en San Francisco. En el interior de la mente de la pequeña Riley residen Alegría, Miedo, Ira, Asco y Tristeza, cinco emociones que ponen todo su empeño en ayudar a superar todos los problemas por los que se ve envuelta Riley a lo largo de su vida.
Sin embargo, el estrés de la mudanza lleva a Tristeza al retiro. Cuando Alegría y Tristeza se ven arrastradas a los confines de la mente de la joven, Ira, Miedo y Asco serán las únicas que podrán hacer frente a los problemas de Riley.
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